Dan Linetzky Waitzberg

A ciência do microbioma avançou para além do lúmen intestinal, e revelou novidades. Um estudo do Nature Metabolism identifica uma "assinatura microbiana" específica dentro dos órgãos metabólicos humanos para obesidade e diabetes.A relação entre bactérias e doenças metabólicas era explicada pela endotoxemia metabólica — a translocação de componentes bacterianos para a corrente sanguínea, que gera inflamação crónica.

Os autores analisaram diretamente cinco compartimentos biológicos: fígado, três depósitos de tecido adiposo e plasma.

Metodologia: um dos maiores risco nesta área e o de contaminação das amostras, que leva a resultados falsos-positivos. Este estudo difere pelo rigor extremo:
Controle de Contaminação: protocolo rigoroso em cada etapa da amostragem e extração de DNA para garantir a pureza dos dados.
Validação de Sinal: O sinal genético nos tecidos foi 1.000 vezes superior ao dos controles negativos. Isto prova que os achados refletem carga microbiana tecidual real e não ruído laboratorial.
Bactérias nos Órgãos: encontrou-se importante compartimentalização bacteriana. O tecido adiposo omental e o fígado apresentaram densidade de DNA bacteriano significativamente maior do que o plasma ou a gordura subcutânea.

Foram encontrados géneros clássicos do intestino ,mas também bactérias tipicamente ambientais, como Pseudomonas. Isto sugere que os nossos órgãos internos são expostos a assinaturas genéticas vindas da água, do solo e dos alimentos, possivelmente via amostragem ativa por células do sistema imunitário.

Em indivíduos obesos com o mesmo Índice de IMC, aqueles com Diabetes Tipo 2 exibem assinaturas microbianas diferentes.

Observou-se uma maior abundância de Enterobacteriaceae no plasma e na gordura mesentérica dos diabéticos. Este dado corrobora a hipótese de que a microbiota extra-intestinal pode ditar o estado metabólico de forma independente da adiposidade, e sugerir que o microbioma tecidual tem participação central na regulação da glicemia.

Na prática clínica, atendemos diariamente pacientes com a mesma idade cronológica, mas com capacidades fisiológicas completamente distintas. Um dos mais abrangentes estudos populacionais europeus fornece agora uma base quantitativa robusta para essa observação.

O consórcio MARK-AGE analisou 362 biomarcadores — clínicos, genéticos, celulares e moleculares — em mais de 3.300 indivíduos de 8 países para desenvolver um escore de idade biológica composto por painéis de 10 marcadores para homens e 10 para mulheres. A pesquisa demonstrou que indivíduos classificados como "biologicamente mais jovens" apresentam um perfil bioquímico favorável e específico, independentemente da sua data de nascimento.

O desvio entre idade biológica e cronológica correlacionou-se de forma linear com três marcadores:
HDL-Colesterol elevado — reforça seu papel na proteção cardiovascular, no transporte reverso de colesterol e na modulação anti-inflamatória sistêmica.
25-hidroxi-Vitamina D — consolida a ação pleiotrópica para além do metabolismo ósseo, com relevância na homeostase imunológica e tecidual.
Razão de Células T (CD3⁺CD4⁺/CD45⁺) — marcador celular que reflete a competência do sistema imune adaptativo e a sua preservação frente à imunossenescência.

Os marcadores clássicos como glicose e HbA1c correlacionaram-se com a idade cronológica, mas não com o desvio de idade biológica. A glicemia poderia atuar mais como um marcador passivo da passagem do tempo (bystander), enquanto vitamina D, HDL e o perfil de células T funcionariam como moduladores ativos (drivers) do ritmo de envelhecimento — hipótese que merece investigação longitudinal.

O estudo reforça que estratificar risco baseando-se exclusivamente na idade cronológica é insuficiente.

Embora esses achados sejam de natureza observacional, eles apontam para a relevância da otimização lipídica, da adequação de micronutrientes e da atenção ao perfil imunológico como alvos potenciais para estender o healthspan dos nossos pacientes.

Sabemos que cerca de um terço das pessoas com obesidade não apresenta alterações metabólicas como hipertensão, diabetes ou dislipidemia, o que levou ao termo "obesidade metabolicamente saudável".

Porém, existiam dúvidas se esse fenótipo era realmente benigno.

Métodos. Estudo prospectivo com 157.159 participantes do UK Biobank (55,6% mulheres; idade média 56,5 anos), acompanhados em mediana de 12,9 anos. Os participantes foram classificados por IMC (normal, sobrepeso, obeso) e presença de anormalidades metabólicas.

Os desfechos avaliados incluíram doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA), insuficiência cardíaca (IC), doença hepática esteatótica (MASLD), doença renal terminal (DRT) e mortalidade geral.

Resultados principais. Mesmo sem anormalidades metabólicas, a obesidade aumentou o risco de DCVA em 46% nos homens e 34% nas mulheres, IC em 63% e 69%, MASLD em 137% e 344%, e mortalidade em 36% e 27%, respectivamente.

Quando havia anormalidades metabólicas, os riscos praticamente dobravam. O risco cresceu de forma gradual com a gravidade da obesidade e o número de alterações metabólicas presentes. Mulheres apresentaram maior vulnerabilidade relativa à obesidade central e às anormalidades metabólicas.

Conclusão. O estudo refuta o conceito de "obesidade metabolicamente saudável". Mesmo sem alterações metabólicas, a obesidade eleva significativamente o risco de múltiplos desfechos cardiometabólicos.

Na prática clínica. Os esforços para prevenir ou reverter a obesidade devem começar antes do surgimento de disfunção metabólica, o que poderia beneficiar até 300 milhões de pessoas no mundo.

Referência:
Ananda, R. A., Solomon, B., Nicholls, S. J., & Ray, K. K. (2026). Obesity, metabolic health status, and adverse outcomes in men and women. American Journal of Preventive Cardiology. https://doi.org/10.1016/j.ajpc.2026.101556

Focamos tanto na carreira que esquecemos do hardware que sustenta tudo: o cérebro.

Não existe cura para a demência, mas a Comissão Lancet de 2024 estima que 45% dos casos poderiam ser prevenidos com mudanças de 5 hábitos.:

1. Movimento como remédio. Exercício regular reduz risco de diabetes e hipertensão, alivia ansiedade e depressão, e beneficia especialmente portadores do gene APOE ε4, associado ao Alzheimer.²

2. Nutrição Mediterrânea. Dieta rica em frutas, vegetais, azeite e peixes é um dos padrões mais validados para proteger neurônios. Meta-análise de 2025 confirmou a associação com menor risco de Alzheimer.³

3. O poder do sono. Durante o sono eliminamos toxinas cerebrais pelo sistema glinfático. Dormir menos de 7 horas está associado a risco até 3,6 vezes maior de declínio cognitivo.⁴

4. Estimulação mental. Ler, resolver quebra-cabeças ou tocar instrumentos reduz de 30 a 50% o risco de comprometimento cognitivo leve, segundo estudos da Mayo Clinic.⁵

5. Conexões sociais. Meta-análise com 600 mil participantes mostrou que a solidão aumenta em 31% o risco de demência. Laços sociais constroem "reserva cognitiva" que atrasa doenças.⁶

Referências
¹ Livingston, G., et al. (2024). Dementia prevention, intervention, and care. The Lancet, 404(10452), 572–628.
² Bernardo, T. C., et al. (2021). Exercise as Therapeutic Target in APOE ε4 Carriers. Cardiology and Therapy, 10, 67–88.
³ Meta-analysis (2025). Mediterranean diet and risk of cognitive impairment. GeroScience. doi:10.1007/s11357-024-01488-3
⁴ Ma, Y., et al. (2020). Sleep Duration and Cognitive Decline. JAMA Network Open, 3(9), e2013573.
⁵ Krell-Roesch, J., et al. (2019). Mental activities and risk of mild cognitive impairment. Neurology, 93(6), e548–e558.
⁶ Luchetti, M., et al. (2024). Loneliness and risk of dementia: >600,000 individuals. Nature Mental Health. doi:10.1038/s44220-024-00328-9

Os análogos de GLP-1 revolucionaram o manejo do Diabetes Tipo 2 (DM2) e da obesidade, mas sua relação com a saúde cognitiva parece ser bem complexa em termos do efeito neuroprotetor direto dessas substâncias.

Um estudo retrospectivo com 65.000 pacientes com DM2, utilizou pareamento por escore de propensão para equilibrar mais de 170 variáveis.

Os resultados após 10 anos de acompanhamento revelaram:
- Comprometimento Cognitivo: Ocorreu em 2,6% dos usuários de GLP-1 vs. 1,3% no grupo controle (HR 2,74).
- Mortalidade: O risco foi significativamente menor nos usuários de GLP-1 (3,9% vs. 8,2%, HR 0,68).

Desfecho Composto: Ao analisar mortalidade e demência juntos, a diferença entre os grupos deixou de ser estatisticamente significativa.

Diferente de estudos observacionais anteriores que sugeriram proteção direta contra o Alzheimer, estes novos dados apontam para efeito secundário à sobrevida.

A lógica é direta, embora irônica: ao reduzir drasticamente a mortalidade cardiovascular e outras complicações do DM2, os análogos de GLP-1 permitem que os pacientes vivam tempo suficiente para entrar na "janela de risco" natural das demências vasculares e degenerativas. Isso explicaria por que estudos clínicos recentes (como os de fase III com semaglutida para Alzheimer) não demonstraram melhora cognitiva funcional em dois anos: o benefício metabólico é real, mas ele não apaga o desgaste cronológico do SNC.

Apesar da enorme amostra, existem limitações inerentes ao seu design retrospectivo e observacional, o que impede estabelecer causalidade definitiva. Houve questionamentos sobre a robustez das medições de função cognitiva utilizadas na base de dados (TriNetX) e a influência de múltiplas comorbidades em pacientes acima de 80 anos, onde o efeito protetor da droga parece se diluir.

Além disso, por serem dados de mundo real, o viés de prescrição — onde pacientes inicialmente mais graves recebem GLP-1 — pode não ter sido totalmente anulado pelo pareamento.

A preabilitação é reconhecidamente importante na otimização pré-operatória, mas como está sua implementação real no dia a dia hospitalar?

Um recente estudo internacional abordou o estado atual dessa prática em 45 países, e os resultados acendem um alerta importante para todos nós, profissionais da saúde.

O que precisamos conhecer:
Apenas 31,5% dos departamentos possuem um programa de preabilitação formal e de rotina. O nível de integração médio foi de 2,6 em 5, apontando grande hiato entre a evidência científica e a prática clínica.

O que realmente impulsiona o sucesso?
A integração não depende do tamanho do hospital ou do volume cirúrgico, mas sim de fatores organizacionais modificáveis:
1. Equipe Multidisciplinar: A presença ativa de enfermeiros e psicólogos foi um dos preditores mais fortes para maior integração do programa.
2. Protocolos e Unidades Dedicadas: Centros com unidades de ERAS (Aceleração da Recuperação Total) e Projeto ACERTO no Brasil, e protocolos padronizados têm maiores taxas de sucesso (p

O envelhecimento facial é um processo multifatorial que envolve desde a reabsorção do esqueleto facial até a redistribuição dos tecidos moles. Compreendê-lo é essencial para diagnósticos precisos e condutas terapêuticas eficazes.

Mudanças Estruturais
Com a idade, maxila, órbita e mandíbula sofrem reabsorção óssea progressiva, alterando o suporte dos tecidos moles. As orelhas alongam-se e a ponta nasal cai — não por crescimento cartilaginoso ativo (que cessa na puberdade), mas pela degradação do colágeno e da elastina somada à gravidade. Os compartimentos de gordura facial, homogêneos na juventude, sofrem atrofia e deslocamento inferior, com perda de volume em têmporas e região malar e acúmulo no terço inferior. Rugas dinâmicas resultam da tração muscular repetitiva; rugas finas, da degradação do colágeno agravada por UV e tabagismo.

Terapêutica e Restrições
Fotoproteção com FPS 30+ permanece como padrão-ouro.
Retinoides tópicos (tretinoína, tazaroteno) induzem colágeno e tratam discromias, porém são teratogênicos e contraindicados na gestação. A toxina botulínica atua nas linhas de expressão, com risco de ptose palpebral e contraindicação em doenças neuromusculares. O ácido hialurônico é a escolha prevalente para reposição volumétrica, mas comporta risco raro de oclusão vascular.
Lasers promovem remodelação dérmica, exigindo cautela em fototipos altos pelo risco de hiperpigmentação.

O lifting moderno foca no reposicionamento profundo. Como fronteira emergente, a terapia com exossomos derivados de células-tronco — via microagulhamento ou radiofrequência — demonstra estimulação prolongada de colágeno, consolidando-se importante na estética regenerativa.

Referências
1. Rohrich RJ, Pessa JE. Plast Reconstr Surg 2007;119(7):2219-27.
2. Coleman SR, Grover R. Aesthet Surg J 2006;26(S1):S4-9.
3. Estupiñan HY et al. J Cosmet Dermatol 2025. doi:10.1111/jocd.70208.

A visão tradicional da OA como puro "desgaste mecânico" mudou. A OA é uma condição sistêmica impulsionada pela metaflamação (inflamação metabólica) e pela imunossenescência.

Mecanismo: Do Lúmen à Articulação:
O conceito central é o eixo intestino-articulação. A disbiose intestinal compromete a integridade da barreira epitelial , e permite que padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), como os lipopolissacarídeos (LPS), atinjam a circulação sistêmica. Uma vez na corrente sanguínea, esses componentes ativam receptores de reconhecimento de padrões, especialmente o TLR4, em células imunes e sinoviócitos. Desencadeia-se uma cascata inflamatória de baixo grau que amplifica a degradação da unidade cartilagem-sinóvia-osso subcondral.

Inflammaging e Senescência Imune
Destaca-se o papel do inflammaging: a inflamação sistêmica acelera o envelhecimento imunológico (imunossenescência). A exaustão de células T e a perda da capacidade de reparação tecidual transformam o estresse mecânico articular em um processo degenerativo crônico e sistemicamente alimentado.
Fenotipagem para Medicina de Precisão
Propõem-se uma estratificação da OA em 4 fenótipos principais baseados no eixo intestino-articulação:

1-Dominância Inflamatória: foco em mediadores pró-inflamatórios.
2-Metaflamação: associada a distúrbios metabólicos e obesidade.
3- Orientado pelo Envelhecimento: a senescência celular é o driver principal.
4-Hipersensibilidade à Dor: envolve mecanismos neuroimunes.

O que muda na prática clínica?
A nova compreensão da OA convida profissionais de saúde a olhar além da articulação lesionada. O manejo do estilo de vida, da saúde intestinal e do status metabólico torna-se tão importante quanto o tratamento local para modificar o curso da doença, de modo que podemos incluir
Diagnóstico precoce via biomarcadores de integridade intestinal e metabólitos microbianos.Modulação da microbiota (probióticos, prebióticos e dieta) como terapia modificadora da doença.

Evidências prospectivas recém-publicadas na Neurology reforçam que a adoção de padrões alimentares baseados em vegetais pode reduzir o risco de doença de Alzheimer e demências relacionadas — desde que a qualidade nutricional seja priorizada.

Park et al. analisaram dados de 92.849 participantes do Multiethnic Cohort Study (Havaí e Califórnia), com seguimento médio de 10,9 anos.

Os achados revelaram que indivíduos com maior consumo global de alimentos vegetais apresentaram risco 12% menor de demência (HR 0,88; IC95% 0,85–0,92). Contudo, ao estratificar pela qualidade da dieta, os resultados divergiram significativamente: dietas plant-based de alta qualidade — ricas em grãos integrais, frutas, vegetais, oleaginosas, leguminosas e chá/café — associaram-se a menor risco (HR 0,93; IC95% 0,89–0,97), enquanto dietas de baixa qualidade — com predominância de grãos refinados, sucos industrializados, batatas e açúcares adicionados — elevaram o risco (HR 1,06; IC95% 1,01–1,10).

Particularmente relevante foi a análise longitudinal das mudanças dietéticas ao longo de 10 anos: a redução substancial de alimentos vegetais de baixa qualidade associou-se a 11% menos risco de demência, ao passo que o aumento desses alimentos elevou o risco em 25%. Esses resultados mantiveram-se consistentes entre diferentes faixas etárias, grupos étnico-raciais e status do gene APOE4.

Os dados sugerem que orientações nutricionais voltadas à neuroproteção devem ir além da simples recomendação de "comer mais vegetais", enfatizando a qualidade dos alimentos escolhidos — mesmo quando a transição alimentar ocorre em idades mais avançadas.

Referência: Park S-Y, et al. "Plant-based dietary patterns and risk of Alzheimer disease and related dementias in the Multiethnic Cohort Study." Neurology 2026; DOI: 10.1212/WNL.0000000000214916.

A microbiota já é uma das áreas mais relevantes da gastroenterologia, mas poucos profissionais sabem aplicar isso na prática.

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